QbD, 의약품 품질 고도화 시스템에 대하여

 QbD(quality by design)는 의약품 품질 고도화 시스템으로, 최첨단 지식 및 기술을 기반으로 하는 품질관리 방법이다. 미국, 유럽, 일본 등 제약 선진국에서는 의약품 생산 과정에 이미 QbD를 도입하였으며, 최근 국내 제약 산업계에서도 QbD 도입을 시작하고 있다. 식약처는 관련 종사자를 대상으로 단계별 이론 및 실습 교육을 진행하고 있으며, QbD를 적용한 의약품을 개발하고 있는 제약사에게 맞춤형 컨설팅을 진행하고 있다. 또한 보건복지부는 지난 10월 14일 국내 제약사에 QbD 모형을 제시하고, 중소제약사의 의약품 생산을 지원하는 등 총 200억원 규모의 ‘제약 스마트 팩토리 플랫폼 구축 사업’을 추진한다고 밝혔다.

 

QbD란?

 QbD는 의약품의 품질 목표를 미리 설정하여 제품 및 공정에 대한 이해와 공정관리를 통한 과학 및 품질위해관리에 근거한 체계적인 의약품 개발 방법이다. 현재까지 사용하고 있는 의약품 품질관리는 ‘시험에 의한 품질평가(quality by test)’이다. 이는 고정된 제조공정으로 제품을 만들고, 공정 중에 의약품을 시험하여 품질을 보증하는 방법이다. 하지만 최근에는 QbD를 이용한 체계적 설계 및 전주기적 관리 방법이 확산, 활성화되고 있다.

 QbD 설계에서 가장 중요한 요소는 PAT(process analytical technology)이다. PAT란 공정 분석 기술로, 중요 공정 파라미터(CPP)를 정의하고 제어하여 지속적인 제품의 품질을 유지함과 동시에 낭비를 최소화하는 실시간 공정 분석 개발 기술이다. 이를 통해, 원료나 공정 중의 물질을 실시간으로 분석하고 결과에 따라 공정을 제어할 수 있다.

 

QbD의 장점

 QbD의 장점은 첫번째로 이원화되어 있던 제조와 품질관리를 일원화시켜 생산효율 증가와 함께 의약품 품질 고도화를 이뤄낼 수 있다는 것이다. 현재는 제조공정 단계의 잠재적인 위험성을 예측할 수 없다. 하지만 QbD를 도입하면 의약품 공정과정에서의 불량률을 감소시킬 수 있고, 공정변수의 유연성을 확보할 수 있다.

 두번째로 의약품의 시장 출시까지의 시간을 단축시키고, 의약품 개발 단계에서의 비용 감소를 이뤄낼 수 있다는 것이다. QbD는 과학적인 근거에 바탕을 둔 방법이기 때문에 규제가 탄력적일 수 있다. 따라서 지속적으로 제약 공정을 최적화하고 개선하면서 의약품 개발 기간을 단축시킬 수 있다. 예를 들면 의약품 공정 중 온도 등을 변경할 때 식약처에 제조방법 변경 허가 신청을 해야 한다. 하지만 QbD 범위에 대한 허가를 받으면 그 범위 내에서 변경은 제조사가 알아서 할 수 있으며, 허가변경도 필요 없다.

 

 위에서 언급한 장점에도 불구하고, 해외에 비해 국내 도입이 10년정도 늦어지고 있다. 국내 제약사들이 QbD 도입과정에서의 비용이 너무 크다고 생각하기 때문이다. 하지만 비앤피케어 김태규 대표는 “오히려 기존대비 1.2배 정도로 볼 수 있다. 이 정도를 투자해서 얻을 수 있는 이익이 엄청나다. QbD를 한 번씩 적용해본 회사들은 다음 제품을 개발할 때 엄청 수월하고 빠르게 할 수 있기 때문에 초기의 개발비용이 상쇄될 수 있다.”고 설명한다. 따라서 식약처의 QbD 도입 지원 정책과 함께 국내 제약사의 적극적인 참여로 QbD를 도입하여 제약 산업의 발전을 이뤄낼 수 있기를 기대한다.

 

 

QbD: quality by design

 

 QbD, quality by design, is a method of quality control based on the most advanced knowledge and technology. Advanced pharmaceutical countries such as the United States, Europe, and Japan have already introduced QbD in the pharmaceutical production process, and the domestic pharmaceutical industry is also starting to introduce QbD. The Ministry of Food and Drug Safety is providing step-by-step theoretical and practical education for related workers and is providing customized consulting to pharmaceutical companies that are developing drugs using QbD. In addition, the Ministry of Health and Welfare announced on October 14 that it would promote a 'Pharmaceutical Smart Factory Platform Construction Project' worth a total of 20 billion won by presenting a QbD model to domestic pharmaceutical companies and supporting the production of pharmaceuticals by small and medium-sized pharmaceutical companies.

 

About QbD

 QbD is a systematic drug development method based on science and quality risk assessment through process control and understanding of product and process after setting the quality goals of drugs in advance. Until now, ‘quality by test’ is used in pharmaceutical quality control. This is a method of manufacturing a product through a fixed manufacturing process and testing the drug during the process to ensure quality. However, in recent years, systematic design and life cycle management methods using QbD have been spread and activated.

 The most important factor at QbD design is PAT. PAT is a real time process analytical technology which defines and controls critical process parameter (CPP). So, it helps keeping continuous product quality and minimizing waste. Through this, it is possible to analyze raw materials or substances in the process in real time and control the process according to the results.

 

Advantage of QbD

 First, QbD is possible to unify the dual manufacturing and quality control, thereby increasing production efficiency and improving drug quality. Now, we cannot predict potential risk during manufacturing process. However, the introduction of QbD can reduce the defect rate in the pharmaceutical process and secure the flexibility of process parameters.

 Second, it is possible to shorten the time until market launch of a drug and reduce costs in the drug development stage. Because QbD is a method based on scientific evidence, regulation can be flexible. Therefore, it is possible to shorten the drug development period as continuously optimizing and improving the pharmaceutical process. For example, when changing the temperature during the pharmaceutical process, we must apply for permission to change the manufacturing method to the Ministry of Food and Drug Safety. However, if the permission for the QbD range is obtained, the manufacturer can make changes within that range, and there is no need to change the permission.

  

 Despite the above-mentioned advantages, the domestic introduction is delayed by about 10 years compared to overseas. This is because domestic pharmaceutical companies think that the cost of introducing QbD is too high. However, BNP Care CEO Kim Tae-gyu said, “Rather, it can be seen as about 1.2 times compared to the existing one. The profit that can be obtained by investing this amount is huge. The initial development cost can be offset because companies that have applied QbD once can do it very easily and quickly when developing the next product.” Therefore, it is expected that the development of the pharmaceutical industry can be achieved by introducing QbD through the active participation of domestic pharmaceutical companies along with the Ministry of Food and Drug Safety’s policy to support the introduction of QbD.

 

 

-출처-

설계기반 품질고도화(QbD) 도입 대비를 위한 품질심사 안내서. 2015.12. 식품의약품안전평가원 의약품심사부 의약품규격과

21년 의약품 제조 및 품질관리기준(GMP) 주요 정책 및 성과. 식품의약품안전처

QbD의 현황과 이해. 진수언 외. FDC 법제 연구 제9권 제2호, 141-148, 2014

“제약 QbD 지원하는 복지부…총 사업비 200억원 규모.”. 데일리팜. 2021.10.14

“QbD 도입해야 제약사 경쟁력이 살아난다”.

팜뉴스. 2021.11.01