이제 항암도 5분만에...SC 제형 면역항암제의 개발 현황과 전망

이제 항암도 5분만에...SC 제형 면역항암제의 개발 현황과 전망

 

 지난해 약 250억 달러의 매출 규모를 달성한 글로벌 매출 1위 의약품 ‘키트루다(성분명 펨브롤리주맙)’가 기존 정맥주사(IV, Intravenous) 제형에서 피하주사(SC, Subcutaneous) 제형으로의 전환을 위한 시도를 가속화하고 있다. 키트루다 SC 제형은 임상 3상을 진행하고 있으며, 경쟁 약물로 꼽히는 옵디보(성분명 니볼루맙) SC 제형도 허가가 진행 중이다. 글로벌 빅파마부터 빅바이오테크까지 파이프라인을 확대하고 있는 ADC(항체-약물 접합체)도 SC 제형화를 목표로 하고 있다. 이처럼 블록버스터 약물들을 SC 제형으로 ‘리모델링’을 거치고 있는 추세이다.

 

 SC 제형은 피부 아래 조직에 약물을 주사하는 것으로 보통 팔뚝이나 허벅지, 복부에 주사한다. 그렇다면 왜 SC 제형으로의 변경을 시도하는가? 기존 항암제에서 주로 쓰였던 IV 제형에 비해 환자 편의성과 효과 측면에서 SC 제형이 유리하다. IV 제형의 항암제는 투약 시간이 30분에서 1시간 소요되는 반면, SC 제형은 3분에서 8분이면 투약을 마칠 수 있다. 따라서 환자는 시간을 절약할 수 있고 병원 입장에서는 회전율이 높아진다. 효과 측면에서도 여러 임상시험에서 SC 제형의 비열등성이 입증되었다. 존슨앤존슨은 면역항암제 리브리반트 IV 제형을 SC 제형으로 변경한 임상 결과에서 환자의 생존율이 51%에서 65%로 상승한 것을 확인하였다. 또한 BMS는 전이성 투명세포 신세포암 환자를 대상으로 옵디보 SC 제형과 옵디보 IV 제형을 비교한 임상 3상에서 비열등성을 입증했다.

 

 제약회사의 입장에서는 특허에서 유리한 고지를 선점할 수 있다. IV 제형의 특허가 만료될 때쯤 SC 제형으로 변경하게 되면 기존 제품의 특허를 연장할 수 있을 뿐만 아니라 소규모 임상시험 진행이 가능하기에 상업화에 효율적이다. 이제 블록버스터 의약품의 특허 만료에 따른 경쟁력 약화를 방어하기 위해 SC 제형으로의 전환은 선택이 아닌 필수가 되었다.

 

 그러나 IV 제형을 SC 제형으로 바꾸기 위해서는 매우 치밀하게 구성되어 있는 피하조직이 망가지지 않으면서도 약물이 잘 흡수될 수 있도록 하는 섬세한 기술을 개발해야 한다는 한계가 있다. 이를 극복한 기술이 미국의 바이오테크기업 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutics)의 ‘인핸즈(ENHANZE)’ 기술이다. 인핸즈 기술은 피하주사 시 장벽으로 작용하는 히알루론산을 분해하기 위해 재조합 인간 히알루로니다제인 rHuPH20 효소를 이용한다. 이 효소는 피부나 연골 같은 정상 조직을 구성하는 히알루론산을 일시적으로 국소 분해해 약물이 흡수될 수 있는 공간을 확보하여 약물의 흡수, 분산을 촉진한다. 이러한 할로자임 SC 제형 기술이 적용된 글로벌 블록버스터 의약품은 얀센의 다잘렉스, 로슈의 허셉틴과 페스고, 리툭산 하이셀라, 다케다의 하이큐비아 등이 있다.

 

 이처럼 다양한 장점을 보유한 면역항암제 SC 제형 개발은 글로벌 트렌드로 자리 잡고 있다. 국내 제약사들도 이 시장에 뛰어들고 있는데, 지아이이노베이션은 지난 4월 차세대 면역항암제인 'GI-102'의 SC 제형 개발을 위한 임상시험계획서 변경을 식약처에 신청했다. 국내 후발주자 기업들이 임상에서 효능을 입증할 수 있다면 SC 제형의 성공적인 출시는 시간문제일 것이다.

 

 

 

Now, Cancer Treatment in Just 5 Minutes... Current Development and Outlook of SC Formulation Immunotherapy

Keytruda (Ingredient name: Pembrolizumab), the world's top-selling drug with sales of about $25 billion last year, is accelerating its attempt to shift from an intravenous (IV, Intravenous) formulation to a subcutaneous (SC, Subcutaneous) formulation. The Keytruda SC formulation is undergoing phase 3 clinical trials, and Opdivo (Ingredient name: Nivolumab) SC formulation, which is considered a competitive drug, is also being approved. ADC (antibody-drug conjugate), which is expanding its pipeline from global Big Pharma to Big Biotech, is also aiming to form SC formulations. Thus, lockbuster drugs are undergoing "remodeling" into SC formulations.

 

The SC formulation is an injection of drugs into the tissues under the skin and is usually injected into the forearms, thighs, and abdomen. Then why do we try to change to the SC formulation? Compared to the IV formulation, which was mainly used in existing anticancer drugs, the SC formulation is advantageous in terms of patient convenience and effectiveness. The IV formulation of anticancer drug takes 30 minutes to 1 hour, while the SC formulation can be completed in 3 minutes to 8 minutes. Therefore, the patient can save time and the turnover rate is increased for the hospital. In terms of effectiveness, several clinical trials have proven non-inferiority of the SC formulation. Johnson & Johnson confirmed that the patient's survival rate was increased from 51% to 65% in clinical results of changing the immuno-cancer drug Librant IV formulation to the SC formulation. In addition, BMS demonstrated non-inferiority in phase 3 clinical trials comparing the Opdivo SC formulation with the Opdivo IV formulation in patients with metastatic transparent cell renal cell carcinoma.

 

For pharmaceutical companies, they can preempt the advantageous position in patents. When the IV formulation is changed to the SC formulation by the time the patent expires, it is efficient for commercialization because it can not only extend the patent of the existing product but also conduct small clinical trials. Now, in order to defend against the weakening of the competitiveness of blockbuster drugs due to the patent expiration, the conversion to the SC formulation has become a necessity, not an option.

 

However, in order to transform the IV formulation into the SC formulation, there is a limitation in that it is necessary to develop a delicate technology that enables the drug to be absorbed well without breaking the very dense subcutaneous tissue. The technology that has overcome this is the ENHANZE technology of Halozyme Therapeutics, an American biotech company. In order to break down hyaluronic acid, which acts as a barrier during subcutaneous injection, the recombinant human hyaluronidase, rHuPH20 enzyme is used. This enzyme temporarily topically decomposes hyaluronic acid, which makes up normal tissues such as skin and cartilage, securing space for drug absorption and dispersion. Global blockbuster drugs to which Halozyme SC formulation technology is applied include Janssen's Dazalex, Roche's Herceptin and Phesgo, Rituxan Hycela, and Takeda's HyQvia.

 

The development of immuno-oncology drugs in SC formulations is becoming a global trend. Korean pharmaceutical companies are also jumping into this market. In April, GI Innovation applied to the Ministry of Food and Drug Safety to change the clinical trial plan for the development of the SC formulation of "GI-102," a next-generation immuno-oncology drug. If latecomer Korean companies can demonstrate their efficacy in clinical trials, the successful launch of the SC formulation will be only a matter of time.

 

 

<출처>

http://www.hitnews.co.kr/news/articleView.html?idxno=55249

http://www.hitnews.co.kr/news/articleView.html?idxno=55229

https://www.medipana.com/health/view.php?news_idx=323232

http://www.hitech.co.kr/news/articleViewAmp.html?idxno=21226

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA8505