아토피 피부염과 그 치료제

아토피 피부염은 유전적, 환경적 요인 등이 복합적으로 면역 체계에 문제를 일으켜, 기저 염증이 신체 여러 부위에서 발병하는 만성적인 질환이다. 면역세포가 분비하는 사이토카인 중 하나인 IL-4와 IL-13이 면역 반응을 매개하고 염증을 지속시켜 피부 장벽 기능 이상을 악화시키는 주요 유발인자로 알려져 있다. 이에 따라 정상으로 보이는 피부 내에서도 염증이 존재할 수 있으며 이는 심한 가려움증과 건조증, 부스럼, 진물 등을 유발한다.

 

통계에 의하면, 우리나라 성인과 어린이를 합쳐서 약 300만 명이 질병에 시달리고 있고, 전 세계적으로 환자 수는 5,000만 명이 넘는다. 이처럼 많은 사람이 아토피 피부염에 시달리고 있지만 몇 년 전까지만 해도 명확한 치료제가 없었다.

 

하지만 2018년 3월, 사노피젠자임의 듀피젠트(성분: 두필루맙)가 중등증·중증의 아토피 피부염 환자에게 적용될 수 있는 치료제로 허가받아, 새로운 치료 방법이 추가됐다. 듀피젠트를 선두로 애브비의 린버크(성분: 유파다시티닙), 한국화이자제약의 시빈코정(성분: 아브로시티닙)까지 식품의약품안전처로부터 줄줄이 승인받았다. 최근 다양한 치료제가 개발되면서 아토피 치료제 시장도 점차 치열해지고 있다.

 

[아토피 피부염 치료제]

 

1) 듀피젠트

듀피젠트는 아토피 피부염 치료제로써 최초로 승인된 생물의약품이다. 아토피 면역 반응에서 면역 활성화를 유도하는 사이토카인 중 IL-4와 IL-13의 신호 전달을 선택적으로 억제하여 전신이 아닌, 염증 부위만을 타겟팅 한다. 성인, 청소년, 소아 중등증에서 중증의 환자 모두에게 투여 가능하다는 큰 장점이 있다. 또한 장기간 복용이 가능하여 환자들의 삶의 질이 확연하게 좋아지는 것을 확인할 수 있다. 최대 204주 동안 듀피젠트를 복용한 91%의 환자들이 습진 중등도 평가 지수(EASI, Eczema Area and Severity Index)가 75% 감소했고, 80%의 환자들은 최고 가려움증 점수(PP-NRS, Peak Pruritus Numerical Rating Scale) 3점 이상 감소하는 모습을 보였다.

 

2) 린버크

사이토카인이 수용체에 결합하면 아래 하위 신호 전달 체계인 JAK(Janus Kinase)과 같은 세포 통로를 통해 면역 반응을 유도하고 만성 가려움증을 유발한다. 린버크는 네 종류의 JAK(JAK1, JAK2, JAK3, TYK2) 중 JAK1을 아주 강하게 억제하는 JAK 억제제이다. 린버크를 복용한 지 2주가 된 환자 중 절반 이상에서 습진 부위 및 중증도 지수가 75%나 개선되었으며, 52주 차까지 지속해서 피부가 개선되고 가려움 또한 잦아들었다고 한다. 하지만 심혈관계 부작용 문제로 FDA 측의 경고를 받았다.

 

3) 시빈코정

시빈코정은 IL-4, 13, 31, 22의 활성을 조절하는 경구용 JAK1 억제제이다. 12세 이상 중등도·중증 청소년 환자부터 복용이 가능하다. 연구 결과에 따르면, 투여 12주 차에 63%의 환자의 EASI가 75% 개선됐고, 최대 소양증 등급 평가(PP-NRS, Peak Pruritus Numerical Rating Scale) 기준 4점 이상 개선을 달성한 환자는 49.1%로, 13.8%인 위약군보다 유의미한 효과를 보였다.

 

아토피 피부염은 일반적으로 영유아기와 소아기 때 발병하여 약 40~60%의 환자는 성인이 될 때까지 지속적으로 재발한다. 오랜 시간 고통 속에 살기 때문에 아토피 피부염은 ‘질병으로 인한 장애에 따른 건강연수의 상실(Years Lived with Disabilities, YLD)’이 가장 긴 질병이다. 시장이 치열해지고, 새로운 치료 옵션이 추가되고 있는 만큼, 아토피 환자들이 활짝 웃을 수 있는 날이 곧 오기를 기대해본다.

 

Atopic Dermatitis and its Treatment

Atopic dermatitis is a chronic disease in which genetic and environmental factors cause problems in the immune system, and underlying inflammation occurs in various parts of the body. IL-4 and IL-13, one of the cytokines secreted by immune cells, are known to be the main triggers for worsening skin barrier dysfunction by mediating immune responses and continuing inflammation. As a result, inflammation may exist even in the normal-looking skin, causing severe itching, dryness, swelling, and oozes.

 

According to statistics, about 3 million adults and children in Korea are suffering from diseases, and the number of patients worldwide is over 50 million. Many people suffer from atopic dermatitis, but there was no clear treatment until a few years ago.

 

However, in March 2018, Sanofizenzyme's Dupixent (component: Dufilumab) was approved as a treatment that can be applied to patients with moderate and severe atopic dermatitis, adding a new treatment method. Abbvie’s Rinvoq (Ingredient: upadacitinib) with Dupigent at the forefrontCitiNip) and Korea Pfizer Pharmaceutical's Cibinqo (component: Avrocynip) were approved by the Ministry of Food and Drug Safety one after another. With the recent development of various treatments, the market for atopic treatments is also getting fiercer.

 

[Cure for atopic dermatitis]

 

1)    Dupixent

Dupixent is the first biological drug approved as a treatment for atopic dermatitis. Among cytokines that induce immune activation in the atopic immune response, the signaling of IL-4 and IL-13 is selectively suppressed, targeting only the inflammatory site, not the whole body. It has a great advantage that it can be administered to all severely ill patients in adults, adolescents, and children. In addition, the quality of life of patients is significantly improved as it can be taken for a long time. 91% of patients who took Dupixent for up to 204 weeks showed a 75% decrease in the Eczema Area and Severity Index (EASI), and 80% showed a 3 or more decrease in the Peak Pruritus Numeral Rating Scale (PP-NRS).

 

2)    Rinvoq

When cytokines bind to receptors, they induce immune responses and cause chronic itching through cell channels such as Janus Kinase (JAK), a subsignal transmission system below. Rinvoq is a JAK inhibitor that inhibits JAK1 very strongly among four types of JAK (JAK1, JAK2, JAK3, and TYK2). More than half of the patients who have been taking Rinvoq have improved the eczema area and severity index by 75%, and the skin has continuously improved, and itching has also decreased until the 52nd week. However, it was warned by the FDA due to cardiovascular side effects.

 

3)    Cibinqo

Cibinqo is an oral JAK1 inhibitor that regulates the activity of IL-4, 13, 31, and 22. Moderate and severe youth from patients taking older than 12 years of age possible. According to the results of the study, 63% of patients' EASI improved by 75% at the 12th week of administration, and 49.1% achieved a 4 or more-improvement based on the peak pruritus numerical rating scale (PP-NRS), showing a significant effect than the 13.8% placebo group.

Atopic dermatitis generally occurs during infancy and childhood, and about 40-60% of patients continue to recur until adulthood. Because they live in pain for a long time, atopic dermatitis is the disease with the longest "Years Lived with Disabilities (YLD)". As the market is getting fiercer and new treatment options are being added, we look forward to the day when atopic patients can smile broadly.

 

[참고문헌]

https://health.kdca.go.kr/healthinfo/biz/health/gnrlzHealthInfo/gnrlzHealthInfo/gnrlzHealthInfoView.do?cntnts_sn=4561

http://www.bosa.co.kr/news/articleView.html?idxno=2151918

https://medifonews.com/news/article.html?no=166556

https://health.chosun.com/site/data/html_dir/2021/11/25/2021112501980.html

https://www.atopy-inside.co.kr/what-is-atopic-dermatitis